Чемпион US Open-2021 проиграл во втором круге американцу Мартину Дамму младшему. Встреча завершилась со счётом 5/7, 3/6. Теннисисты провели на корте 1 час 22 минуты. Медведев 10 раз подал навылет и допустил 4 двойные ошибки. Его соперник сделал 8 эйсов и допустил 5 двойных ошибок. В следующем круге американец встретится с победителем матча между сербским теннисистом Миомиром Кецмановичем и венгром Фабианом Марожаном.